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Gli inibitori del proteasoma (IP) sono ampiamente utilizzati per il trattamento del mieloma multiplo (MM) e del linfoma mantellare (MCL). Tuttavia, le ricadute, la resistenza innata e le progressioni della malattia sono frequenti nei pazienti di MM. Recentemente, è stata proposta una nuova combinazione sinergica, in grado di aumentare l’efficacia degli IP, in particolare contro MM, MCL e linfoma di Burkitt (BL). La letalità sintetica (LS) è l’interazione tra due geni coessenziali la cui singola inibizione mantiene la cellula in vita, ma la cui inibizione congiunta produce morte cellulare. Il fenomeno di LS è già sfruttato clinicamente, ma la sua efficacia è limitata dalla ridotta biodisponibilità e dall’idrofobicità delle molecole usate. Gli autori hanno recentemente rivestito nanoparticelle (NP) di silici mesoporose (SM) con doppi strati fosfolipidici (DSL) di origine commerciale e artificiale, dando origine a innovative vescicole liposomali (chiamate anche “protocells”) ingegnerizzate per il drug delivery intracellulare e dotate di agenti di targeting. Tali NP possono diventare “proiettili di LS” capaci di incorporare agenti antitumorali e di targeting con un’elevata efficienza di rilascio. Tali nanocostrutti SM@DSL permettono il trasporto efficiente senza off-target e perdite incontrollate di farmaco, la concentrazione del/dei farmaco/i all’interno del nanocostrutto e il rilascio controllato intracellulare di tali farmaci. Infine, possono essere equipaggiati con anticorpi monoclonali (mAb) per un targeting efficace delle cellule bersaglio. Lo sviluppo di tale tecnologia soddisfa i seguenti bisogni: - massimizzare l’efficacia di LS con una formulazione farmacologica veicolata da SM@DSL-mAb, superando le attuali limitazioni dei farmaci utilizzati e aumentandone la selettività - recuperare il farmaco AGI-6780, già approvato ma escluso dalla traslazione clinica per bassa biodistribuzione - migliorare le cure contro il cancro